«لئونارد» و «شلدون» دو دانشجوی نخبه فیزیک، اما بسیار ضعیف در روابط اجتماعی هستند که با هم زندگی می کنند. ماجرا از جایی شروع می شود که دختری بنام «پنی» همسایه ی آن‌ها می شود، و به آن ها نشان می دهد که چقدر درمورد نحوه ی زندگی در خارج از آزمایشگاه کم می دانند...

داستان سریال درباره یک زن 39 ساله که تصمیم میگیرد از پولی که والدینش برای عروسی او کنار گذاشته اند برای باز کردن یک کافه استفاده کند ولی ...