بر اساس رمان بین‌المللی پرفروش میریام تووز، همه غم‌های من ناگوار داستان تلخ دو خواهر است، یکی پیانیست کنسرتی که وسواس زیادی برای پایان دادن به زندگی‌اش دارد، دیگری نویسنده‌ای که در مبارزه با این تصمیم، اکتشافات عمیقی می‌کند و ...

فیلم از سه داستان تو در تو تشکیل شده‌است که در انتها به هم می‌پیوندند. فیلم با داستان یک شوالیه قرن شانزدهمی اسپانیایی به نام توماس (هیو جکمن) آغاز می‌شود. او در جنگلهای محل زندگی مایاها سرگردان است تا شیره افسانه‌ای درخت حیات را برای ملکه‌اش (راشل وایز) بیابد. داستان دوم و اصلی به زندگی دکتر تام کرئو (باز هم با بازی هیو جکمن) می‌پردازد که دیوانه وار به دنبال درمانی برای سرطان می‌گردد تا همسر دلبندش(ایز، با بازی راشل وایز) را از مرگ نجات دهد. در داستان سوم که در ذهن تام روایت می‌شود و بسیار سورئالیستی است تام را دنبال می‌کنیم که در فضا روان است، شناور بر جزیره کوچکی که تنها درختی کهنسال (نماد ایز در ذهن تام) در آن وجود دارد. آنها به سمت یک سحابی عازمند که زمانی (ایز) از آن به عنوان مکان آرامش سخن گفته بود ...