شرلوک هولمز در یک توطئه شوم گرفتار می‌شود که دشمن دیرینه‌اش، پروفسور موریارتی، در آن دست دارد. در این میان، او با آملیا، یک زن جوان از بومیان آمریکا که مادرش به تازگی به قتل رسیده، متحد می‌شود. در حالی که این دو برای حل پرونده تلاش می‌کنند، آملیا سعی دارد تا ثابت کند که کارآگاه بزرگ، پدر گمشده‌ اوست و ...

پس از اینکه دو برادر متوجه می شوند پدر سفیدپوستشان سالها درباره محل زندگیشان به آنها دروغ گفته, برای یافتن مادر واقعی خود عازم سفر می شوند, در طول راه، آنها با میراث بومی خود ارتباط برقرار می کنند و رفاقتی جدید بینشان شکل می گیرد و ...